据《癌症研究》报道，科学家们已经了一种肥胖与结直肠癌之间的生物学的关联，并确认一种被有效能够结直肠癌发展的药物。

　　肥胖者比较瘦的人结直肠癌发病率高50%。

　　州托马斯杰弗逊大学的研究者们通过小鼠实验探讨肥胖与结直肠癌发病之间的关系，该研究由Scott Waldman博士主持领导。

　　研究者们发现，无论是过多的脂肪还是碳水化合物导致的肥胖，或者两者兼有都与鸟苷蛋白的表达有关。鸟苷蛋白由肠道的粘膜或上皮细胞产生。

　　肠道粘膜处于频繁的动态更新过程中。鸟苷蛋白酶C是一个受体，参与肠道粘膜的再生更新。鸟苷蛋白使受体。

　　研究发现高热量饮食肠道鸟苷蛋白的表达，导致肿瘤通失活。

　　低鸟苷蛋白表达促进肿瘤发展

　　鸟苷蛋白基因的失活是结直肠癌的一个特征，动物和人类均如此。病理肥胖比起较瘦的人，鸟苷蛋白基因表达减少80%。

　　鸟苷蛋白激素受体在体内作为一种肿瘤生长调节机制。在缺乏鸟苷蛋白时，从肿瘤早期时受体处于失活状态。这导致上皮细胞功能失调，及肿瘤发展的微形成。

　　为了此发现，该研究团队利用转基因手段建立了一个小鼠实验模型，该小鼠鸟苷蛋白基因处于功能状态。用这种方法重新激活肿瘤通，即使小鼠食入过多热量，肿瘤被进一步发展。

　　该实验表明，相对于较瘦的人，肥胖者的鸟苷蛋白及其受体更有可能处于失活状态。

　　Waldman博士及其研究团队感叹这种联系机制，这正是全球学者们试图了解的。该研究团队认为通过激素替代疗法，可以防止肥胖者好发结直肠癌。

　　Waldman博士说：

　　“热量是肥胖与结直肠癌之间的桥梁，但是它们之间如何联系并相互作用已成为肿瘤研究最复杂和具有挑战性的问题之一。现在我们寻找到了有关肥胖或所有人群结直肠癌起源的巨大线索”

　　该团队相信结直肠癌的进展就是通过这种（激素受体）休眠机制实现的，并且在肥胖人群中更容易发生。

　　利那洛肽或可代替失活的激素

　　该研究同时利那洛肽可被用来肥胖者结直肠癌的发生，该药在结构上与失活的激素有关。

　　美国食品药品监督管理局在2012年批准了利那洛肽用于伴有便秘的肠易激综合征及不明原因的慢性便秘，如慢性特发性便秘。

　　研究者也表明生活方式转变的作用，即使在肥胖的小鼠，热量可以逆转之前过多热量摄入的效应，重启鸟苷蛋白的表达。

　　鸟苷蛋白生成受抑的精确机制有待进一步的研究来。与此同时，Waldman博士已开展一项多中心临床研究，探讨利那洛肽在健康志愿者的剂量及副作用。

　　今日医学新闻最近报道了快速发育生长因子同源蛋白2抗体基因在结直肠癌进展中的作用，通常看作为肿瘤基因。

　　转自丁香园徐剑平翻译

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